Espectro de variantes en la hipertirotropinemia aislada leve: cohorte piloto y revisión sistemática

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Título en el idioma original:  “Variation spectra in mild isolated hyperthyrotropinemia: pilot cohort and systematic review”

Breve resumen:

La utilización de puntos de corte más bajos de TSH en la pesquisa neonatal para la detección de hipotiroidismo congénito (HC), ha permitido identificar un número creciente de casos de Hipertirotropinemia Aislada Leve (MIH, por sus siglas en inglés). Este cuadro se caracteriza por niveles levemente elevados de TSH con valores de tiroxina total y/o libre dentro del rango normal para la edad, interpretándose como un posible hipotiroidismo compensado. Si bien se han reportado variantes en genes asociados a dishormonogénesis tiroidea (DHT) y en TSHR, el análisis sistemático de estos genes en MIH ha sido limitado.

En este estudio se investigó el aporte y el espectro molecular de variantes de secuencia en 13 genes (TG, TPO, DUOX1, DUOXA1, DUOX2, DUOXA2, SLC5A5, SLC26A4, SLC26A7, IYD, GNAS , TSHR y PAX8) en una cohorte piloto bien caracterizada de 10 pacientes con MIH, mediante secuenciación masiva de próxima generación (NGS). Complementariamente, se realizó una revisión sistemática y reclasificación de variantes reportadas, con el fin de proporcionar una visión amplia y actualizada de los genes y variantes vinculados a esta condición.

En la cohorte analizada se encontraron 8 variantes de nucleótido único (SNV) distribuidas en 4 genes (TSHR, DUOX, TPO y TG), incluida una variante novel en TG. Tres pacientes presentaron posibles combinaciones digénicas o pseudodigénicas. El diagnóstico genético basado en la cigosidad, la clasificación de las variantes y la correlación genotipo-fenotipo, fue altamente sugestivo en cuatro casos. La revisión sistemática permitió compilar una base de datos de 122 SNVs únicas reclasificadas, detectadas en 173 pacientes.

Los resultados de este estudio aportan nueva evidencia sobre la etiología genética de la MIH y amplían el espectro fenotípico y de variantes implicadas en el hipotiroidismo congénito. En conjunto, los datos sugieren que el fenotipo MIH puede estar influenciado no sólo por variantes monoalélicas o bialélicas, sino también por combinaciones de variantes potencialmente digénicas. Estos hallazgos subrayan la importancia de realizar estudios genéticos para orientar el seguimiento clínico y remarcan la necesidad de investigaciones multicéntricas que evalúen el rol de NGS en la toma de decisiones terapéuticas y en la predicción del pronóstico de los pacientes con MIH.

Autores: Valentina Ricci, María E. Masnata, María D. Villanueva Gonzalez, Rosa E. Enacán, Agustín Izquierdo, Ezequiela Adrover, María Esnaola Azcoiti, Gabriela Sansó, Paula A. Scaglia, Carina M. Rivolta, Héctor M. Targovnik, Rodolfo A. Rey, María G. Ropelato, Ana E. Chiesa, Juan P. Nicola y Mariana L. Tellechea

Cita: Ricci V, Masnata ME, Villanueva Gonzalez MD,Enacán RE, Izquierdo A, Adrover E, Esnaola
Azcoiti M, Sansó G, Scaglia PA, Rivolta CM,Targovnik HM, Rey RA, Ropelato MG,
Chiesa AE, Nicola JP and Tellechea ML (2025). Variation spectra in mild isolated
hyperthyrotropinemia: pilot cohort and systematic review. Front. Endocrinol. 16:1612450.
doi: 10.3389/fendo.2025.1612450

https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1612450

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