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Regulación de la AMH testicular por los esteroides sexuales: Mecanismos subyacentes e implicancias clínicas

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La hormona antimülleriana (AMH) es un biomarcador distintivo de la célula de Sertoli del testículo infantil. La producción de AMH, desencadenada en la etapa fetal independientemente de las gonadotrofinas o de los esteroides sexuales, provoca la regresión de los conductos de Müller en el feto masculino, impidiendo así el desarrollo del útero y las trompas de Falopio. Las células de Sertoli continúan produciendo AMH en grandes cantidades hasta el inicio de la pubertad. La FSH aumenta la producción de AMH testicular al promover la proliferación de células de Sertoli inmaduras y la síntesis de AMH. La secreción de AMH es regulada diferencialmente por los niveles intratesticulares de esteroides sexuales (andrógenos y estrógenos). En el feto y el recién nacido, las células de Sertoli no expresan el receptor de andrógenos y las altas concentraciones de andrógenos que hay en el testículo no afectan la producción de AMH. Por el contrario, los estrógenos pueden estimular la producción de AMH porque los receptores de estrógeno están presentes en las células de Sertoli y la FSH estimula la aromatasa (enzima que convierte andrógenos en estrógenos). Durante la infancia, los niveles de esteroides sexuales son muy bajos y no juegan un papel fisiológico en la producción de AMH. Sin embargo, los estados hiperestrogénicos (por ejemplo, la insensibilidad a los andrógenos) aumentan la producción de AMH. Durante la pubertad, la inhibición de la síntesis de AMH por parte de la testosterona es muy potente y anula la estimulación producida por los estrógenos y la FSH. Los efectos directos de los esteroides sexuales sobre la transcripción de AMH están mediados por la acción del receptor de andrógenos y del receptor de estrógenos α sobre las secuencias promotoras de AMH. Una acción modesta de los estrógenos también está mediada por el receptor de estrógeno acoplado a G de membrana (GPER). La comprensión de estos complejos mecanismos reguladores ayuda en la interpretación de los niveles séricos de AMH que se encuentran en condiciones fisiológicas o patológicas, lo que subraya la importancia de la AMH sérica como biomarcador de las concentraciones de esteroides intratesticulares.

 

Autores: Edelsztein NY, Valeri C, Lovaisa MM, Schteingart HF and Rey RA

 

Cita: Edelsztein NY, Valeri C, Lovaisa MM, Schteingart HF and Rey RA.  AMH Regulation by Steroids in the Mammalian Testis: Underlying Mechanisms and Clinical Implications. Front. Endocrinol. 2022; 13:906381. doi: 10.3389/fendo.2022.906381

 

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** Figure 7 Interaction between androgens, estrogens and FSH on the regulation of AMH expression in Sertoli cells.  doi: 10.3389/fendo.2022.906381