En el ser humano, se reconocen diferentes períodos durante el desarrollo: embrio-fetal, neonatal, infanto-prepuberal, puberal, adultez y senescencia. En el testículo se distinguen dos compartimientos: los túbulos seminíferos y el intersticio. En los primeros se encuentran las células germinales –que formarán los espermatozoides en el adulto– y las células de Sertoli –con capacidad de soporte de las células germinales pero también de secreción hormonal. En el tejido intersticial se encuentran las células de Leydig –fuente principal de andrógenos en el varón. Los órganos del aparato reproductor se forman y diferencian durante la primera mitad de la vida fetal, luego el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal persiste activo hasta pocos meses después del nacimiento para entrar en un período de reposo que afecta a la mayoría de sus componentes –si bien no a las células de Sertoli– hasta el inicio de la pubertad, período durante el cual sus componentes maduran funcionalmente determinando la adquisición de la capacidad fértil.

En el niño, los túbulos seminíferos están compuestos esencialmente de células de Sertoli que proliferan activamente y secretan hormona anti-Mülleriana (AMH). Muchas disfunciones gonadales que se evidencian en el adulto son consecuencia de anomalías del desarrollo de las células de Sertoli que se establecen tempranamente durante el desarrollo testicular. Nuestro grupo estudia esencialmente la secreción hormonal de las células de Sertoli como indicador de la función del testículo infantil y puberal. Creemos que la comprensión de los mecanismos que regulan la función de la célula de Sertoli infantil y puberal es de gran utilidad para poder realizar un enfoque etiopatogénico en los casos de hipogonadismo en la niñez y la adolescencia.

Por otro lado, los folículos ováricos también producen AMH. Los niveles de AMH circulantes en sangre son un reflejo de la reserva de folículos que tiene el ovario.

Nuestras principales líneas de trabajo de investigación están abocadas al estudio de:

  • El efecto de los andrógenos y estrógenos sobre la actividad funcional de las células de Sertoli: con el objetivo de determinar si los esteroides y los disruptores endocrinos con actividad estrogénica intervienen en la regulación de la producción de AMH en la célula de Sertoli en circunstancias normales y patológicas, tratando de identificar los mecanismos moleculares involucrados.
  • La relevancia de las variantes glicosiladas de la FSH en la función de las células de Sertoli, con el objetivo de evaluar el efecto del grado de sialización y complejidad de los oligosacáridos presentes en la FSH sobre la regulación de la función de la célula de Sertoli en diferentes etapas del desarrollo, caracterizando los mecanismos de señalización involucrados.
  • La identificación precoz de niños con hipogonadismo hipogonadotrófico, con el objetivo de predecir, usando los niveles de AMH, si el desarrollo puberal ocurrirá espontáneamente (retraso puberal simple) o no (hipogonadismo hipogonadotrófico congénito) en niños que consultan por retraso puberal.
  • La evaluación de la función del testículo en niños y adolescentes sometidos a tratamientos oncológicos, con el objetivo de identificar los tratamientos que afectan a las células de Sertoli y ver si dicho efecto es persistente o reversible.
  • Los mecanismos que regulan la producción de AMH en el folículo ovárico, en colaboración con el laboratorio francés que descubrió la AMH.

 

Por otra parte, nuestro grupo de trabajo es centro de referencia para AMH, habiendo desarrollado servicios tecnológicos que brinda a la comunidad:

Dosaje de AMH en fluidos corporales: para el estudio de los niveles hormonales de AMH en sangre, semen, líquido folicular, etc., con el objetivo de realizar diagnóstico y el seguimiento en el tratamiento en pacientes pediátricos y adultos:

  • Varones con hipogonadismos primarios (disgenesias testiculares, síndrome de Klinefelter, criptorquidia, testículos evanescentes, anorquia, quimioterapia, etc.) o secundarios (hipogonadismo hipogonadotrófico), genitales ambiguos (anomalías del desarrollo sexual), pubertad precoz o retrasada, otras patologías testiculares.
  • Mujeres con falla ovárica primaria (disgenesias ováricas, síndrome de Turner, quimioterapia, otras causas de falla ovárica que causan infertilidad), ovarios poliquísticos o tumores ováricos (tumores de células de la granulosa, etc.).

 

Para mayor información, vea nuestras publicaciones:

  • Artículos de investigación

Grinspon RP, Ropelato MG, Gottlieb S, Keselman A, Martínez A, Ballerini MG, Domené H, Rey RA. Basal FSH and peak gonadotropin levels following GnRH infusion show high diagnostic accuracy in boys with suspicion of hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:2811-2818.

Lasala C, Schteingart HF, Arouche N, Bedecarrás P, Grinspon R, Picard JY, Josso N, di Clemente N, Rey RA. SOX9 and SF1 are involved in cyclic AMP-mediated upregulation of anti-Müllerian gene expression in the testicular prepubertal Sertoli cells SMAT1. Am J Physiol Endocrinol Metab 2011; 301:E539-E547.

Grinspon RP, Bedecarrás P, Ballerini MG, Iñiguez G, Rocha A, Resende EAMR, Brito VN, Milani C, Figueroa Gacitúa V, Chiesa A, Keselman A, Gottlieb S, Borges MF, Ropelato MG, Picard JY, Codner E, Rey RA for the LAREP Group. Early onset of primary hypogonadism revealed by serum anti-Müllerian hormone determination during infancy and childhood in trisomy 21. Int J Androl 2011, 34:e487-e498.

Taieb J, Grynberg M, Pierre A, Arouche N, Massart P, Belville C, Hesters L, Frydman R, Catteau-Jonard S, Fanchin R, Picard JY, Josso N, Rey R, di Clemente N. Follicle stimulating hormone and its second messenger cyclic adenosine 5’-monophosphate stimulate the transcription of human anti-Müllerian hormone in cultured granulosa cells. Mol Endocrinol 2011, 25:645-655.

Gualtieri AF, Iwachow MA, Venara M, Rey RA, Schteingart HF. Bisphenol A effect on glutathione synthesis and recycling in testicular Sertoli cells. J Endocrinol Invest 2011; 34:e102-e109.

Grinspon RP, Ropelato MG, Bedecarrás P, Loreti N, Ballerini MG, Gottlieb S, Campo SM, Rey RA. Gonadotrophin secretion pattern in anorchid boys from birth to pubertal age: pathophysiological aspects and diagnostic usefulness. Clin Endocrinol 2012; 76:698-705.

Grynberg M, Pierre A, Rey RA, Leclerc A, Arouche N, Hesters L, Catteau-Jonard S, Frydman R, Picard JY, Fanchin R, Veitia R, di Clemente N, Taieb J. Differential Regulation of Ovarian Anti-Müllerian Hormone (AMH) by Estradiol through α- and β-Estrogen Receptors. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:E1649-E1657.

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Brugo Olmedo S, De Vincentiis S, De Martino E, Bedecarrás P, Blanco AM, Freire AV, Buffone M, Rey RA. Prediction of reproductive outcomes according to different serum anti-Müllerian hormone levels in females undergoing intracystoplasmic sperm injection.  PLoS ONE 2013; 8:e75685. DOI: 10.1371/journal.pone.0075685.

Grinspon RP, Andreone L, Bedecarrás P, Ropelato MG, Rey RA, Campo SM, Bergadá I. Male Central Precocious Puberty: Serum Profile of Anti-Müllerian Hormone and Inhibin B before, during, and after Treatment with GnRH Analogue. Int J Endocrinol, 2013; vol. 2013, Article ID 823064, 6 pages, doi:10.1155/2013/823064.

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Grinspon RP, Nevado J, Mori Alvarez ML, Del Rey G, Castera R, Venara M, Chiesa A, Podestá M, Lapunzina P, Rey RA. 46,XX ovotesticular DSD associated with a SOX3 gene duplication in a SRY-negative boy. Clin Endocrinol (Oxf). 2016;85:673-675. doi: 10.1111/cen.13126.

  • Artículos de revisión

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Rey RA, Grinspon RP. Normal male sexual differentiation and aetiology of disorders of sex development. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011; 25:221-238.

Rey RA, Gottlieb S, Pasqualini T, Bastida MG, Grinspon RP, Campo SM, Bergadá I. Are Klinefelter boys hypogonadal? Acta Paediatr 2011; 100: 830-838.

Grinspon RP, Loreti N, Braslavsky D, Bedecarrás P, Ambao V, Gottlieb S, Bergadá I, Campo SM, Rey RA. Sertoli cell markers in the diagnosis of paediatric male hypogonadism. J Pediatr Endocrinol Metab 2012; 25:3-11.

Josso N, Rey RA, Picard JY. Testicular Anti-Müllerian Hormone: Clinical Applications in DSD. Semin Reprod Med 2012; 30: 364-373.

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Josso N, Rey RA, Picard JY. Anti-Müllerian Hormone: A Valuable Addition to the Toolbox of the Pediatric Endocrinologist. Int J Endocrinl 2013; Article ID 674105, 12 pages, 2013. doi:10.1155/2013/674105.

Grinspon RP, Loreti N, Braslavsky D, Valeri C, Schteingart H, Ballerini MG, Bedecarrás P, Ambao V, Gottlieb S, Ropelato MG, Bergadá I, Campo SM, Rey RA. Spreading the clinical window for diagnosing fetal-onset hypogonadism in boy. Front Endocrinol 2014; 5:51. doi: 10.3389/fendo.2014.00051

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Guercio G, Rey RA. Fertility issues in the management of patients with Disorders of Sex Development. Endocr Dev 2014; 27:87-98. doi:10.1159/000363633

Grinspon RP, Rey RA. When hormone defects cannot explain it: Malformative disorders of sex development. Birth Defects Res C Embryo Today 2014; 102: 359-373. doi: 10.1002/bdrc.21086

Guercio G, Costanzo M, Grinspon RP, Rey RA. Fertility Issues in Disorders of Sex Development. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2015; 44:867-81. doi: 10.1016/j.ecl.2015.07.012

Grinspon RP, Rey RA. Disorders of Sex Development with Testicular Differentiation in SRY-Negative 46,XX Individuals: Clinical and Genetic Aspects. Sexual Development 2016; 10:1-11. doi: 10.1159/000445088

Edelsztein NY, Grinspon RP, Schteingart HF, Rey RA. Anti-Müllerian hormone as a marker of steroid and gonadotropin action in the testis of children and adolescents with disorders of the gonadal axis. International Journal of Pediatric Endocrinology 2016; 2016:20. DOI 10.1186/s13633-016-0038-2

Freire, AV, Grinspon RP, Rey RA. Importance of serum testicular protein hormone measurement in the assessment of Disorders of Sex Development. Sexual Development 2017; DOI: 10.1159/000479572

 

  • Capítulos de libros

Rey R, Grinspon R. Anomalías del desarrollo sexual. In: Paris Mancilla E, Sánchez I, Beltramino D, Copto García A, eds. Meneghello: Tratado de Pediatría, 6ª edición. Ed. Médica Panamericana, 2013: 1852-1859.

Rey R., Croce A, Rodríguez Peña M. Desarrollo del aparato excretor. In: Flores V, ed. Embriología Humana: Bases Moleculares y Celulares de la Histogénesis, la Morfogénesis y las Alteraciones del Desarrollo. Orientada a la Formación Médica. Buenos Aires, Argentina: Ed. Médica Panamericana, 2015: 213-234. ISBN 978-950-06-0092-7.

Rey R. Desarrollo del aparato reproductor. In: Flores V, ed. Embriología Humana: Bases Moleculares y Celulares de la Histogénesis, la Morfogénesis y las Alteraciones del Desarrollo. Orientada a la Formación Médica. Buenos Aires, Argentina: Ed. Médica Panamericana, 2015: 235-264. ISBN 978-950-06-0092-7.

Rey R, Copelli S. Diferenciación sexual y sus anomalías. In: Calandra R, Barontini M, eds. Fisiopatología Molecular y Clínica Endocrinológica. Buenos Aires, Argentina: Eli Lilly Interamerica Sucursal Argentina, 2015: 763-779. ISBN 978-987-45792-0-1.

Rey RA, Josso N. Diagnosis and treatment of disorders of sexual development. In: Jameson JL, De Groot LJ, de Kretser D, Giudice LC, Grossman A, Melmed S, Potts JT Jr, Weir GC, eds. Endocrinology: Adult and Pediatric, 7th edition. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2016, pp 2086-2118 e5. ISBN 978-0-323-18907-1, doi:10.1016/B978-0-323-18907-1.00119-0.

Rey RA, Racine C, Josso N. Sexual Differentiation. In: De Groot LJ, Beck-Peccoz P, Chrousos G, Dungan K, Grossman A, Hershman JM, Koch C, McLachlan R, New M, Rebar R, Singer F, Vinik A, Weickert MO, editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-2016 June 1. http://www.endotext.org/chapter/sexual-differentiation/

Rey RA, Campo SM, Ropelato MG, Bergadá I. Hormonal Changes in Childhood and Puberty. In: Kumanov P, Agarwal A, eds. Puberty. Cham, Switzerland: Springer International Publishing, 2016; Chapter 3: 23-37. ISBN 978-3-319-32122-6, DOI 10.1007/978-3-319-32122-6_3

Freire A, Grinspon R, Rey RA. Applications of AMH in pediatric endocrinology. In: Seifer D, Tal R, eds. Anti-Müllerian Hormone: Biology, Role in Ovarian Function and Clinical Significance. Hauppauge, NY, USA: Nova Science Publishers, 2016; Chapter 13: 175-196. ISBN 978-1-63484-012-5.

Lambert-Messerlian G, Rey RA. AMH in diagnosis and treatment of gonadal tumors. In: Seifer D, Tal R, eds. Anti-Müllerian Hormone: Biology, Role in Ovarian Function and Clinical Significance. Hauppauge, NY, USA: Nova Science Publishers, 2016; Chapter 9: 117-130. ISBN 978-1-63484-012-5.

Paduch DA, Schlegel PN, Bergadá I, Rey RA. Male hypogonadism. In: Sarafoglou K, Hoffmann GF, Roth KS, eds. Pediatric Endocrinology and Inborn Errors of Metabolism, 2nd edition. McGraw-Hill Education, 2017; Chapter 38: 739-774. ISBN 978-0-07177-314-0.

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Rey RA, Houk CP, Witchel S, Lee PA. Disorders of sex development. In: Gardner DG, Shoback D, eds. Greenspan’s Basic & Clinical Endocrinology, 10th edition. McGraw-Hill Education, 2018; Chapter 14: 501-546. ISBN 978-1-259-58928-7.